中（zhōng）科院（yuàn）微生物所高福（fú）院（yuàn）士團隊重組（zǔ）蛋白亞單位（wèi）疫苗臨床結果正式發布

3月24日，世界（jiè）著名醫學期刊《柳葉（yè）刀-傳染病》報道（dào）了中國科學院微生物研究（jiū）所高福院士團隊聯合安徽黄瓜视频污龍科馬生物（wù）製（zhì）藥有限公司研發的重組蛋白亞單位疫苗（ZF2001）1 期和2期臨床試驗結果（Yang et al, 2021, Lancet Infectious diseases）。

      

試驗結果（guǒ）表明，該疫苗安（ān）全性（xìng）良好，沒有與疫苗相關的嚴重不良事件，接（jiē）種3劑次25μg疫苗的97%入組者（zhě）產生了（le）可以阻斷活病毒的中和抗（kàng）體，中和抗體水平超過康複患者血清。

 

      

目前，全球已經有多種針對COVID-19的疫苗，但它們仍不（bú）能滿足人（rén）們（men）接種的需求(Dai and Gao, 2021, Nature Reviews Immunology)。因此，大範圍、多元（yuán）化地廣（guǎng）泛開發疫苗才（cái）可能有（yǒu）效控製COVID-19在全球的傳播。重組蛋白亞單位疫苗具有產量高、安全性高、易於（yú）存（cún）儲和（hé）運輸等優勢，是預防和阻斷COVID-19傳播的（de）重要選擇之一。

 

 

    ZF2001 疫苗基於以往MERS冠狀病毒刺（cì）突蛋白（S）受體結合區(RBD)的二聚體理念（niàn）（Dai et al, 2020, Cell），將新冠病毒RBD進行串聯重複設計成二聚體（tǐ）（RBD-dimer）抗原，成功保留了疫苗的效力，且小鼠免疫後的中和抗體滴度高（gāo）於單體免疫效果。

 

    ZF2001 疫苗在國內的兩（liǎng）期臨床實驗共招募950名（míng）、18至59歲（suì）的健（jiàn）康成年人，采用了隨機（jī）、雙（shuāng）盲和安（ān）慰劑對照的試驗方案，試驗在（zài）重慶醫科大學第二附屬醫院、首都醫科大學（xué）北京朝陽（yáng）醫院和湖南省湘潭疾控中心完成。試驗對疫苗的安全（quán）性和免疫原（yuán）性進行評估，包括不良事件和嚴重不良事件、抗體滴（dī）度、中和抗體滴度以（yǐ）及（jí）血清陽轉（zhuǎn）率。

       

結果（guǒ）表明：該（gāi）疫（yì）苗具有良好的耐受性（xìng）和免疫原性。大（dà）多數入組者沒有觀察到不良反應或者為輕度或（huò）中度的不良反應，主要是紅腫、注射部位疼痛、騷癢等，為重組蛋白（bái）疫苗接種後常見反應。沒有（yǒu）疫（yì）苗相關（guān）的嚴重不（bú）良事（shì）件發生。接種2劑次疫苗後，76%的人可以產生中和抗體。接種3劑次（cì）疫（yì）苗後97% 的人可以產生中和抗（kàng）體。抗體的幾何平均滴度（GMT）達到102.5，超過89份（fèn）新冠康複病人血清中和抗體水平（GMT, 51）（圖1）。此（cǐ）外，疫苗能產生適度和平衡的Th1/Th2細胞免疫應（yīng）答。

 

 

圖1：新冠重組蛋白亞單位疫苗ZF2001在受試者身上（shàng）產生超（chāo）康複（fù）病人水平的中和抗體

 

1期臨床（A）結合抗體陽轉率（B）結合抗體滴度（C）中和抗體陽轉率（lǜ）（D）中（zhōng）和抗體滴度；2期臨床（E）結（jié）合抗體陽轉率（lǜ）（F）結合（hé）抗體滴度（G）中和抗體陽轉率（lǜ）（H）中和抗體滴度。

 

 

    此外，今年2月，中（zhōng）國（guó）疾病（bìng）預防控製中心高福團隊在bioRxiv發布正在（zài）國際開展3期臨床試驗的部分結果，顯示國產重組蛋白亞單位新冠疫苗ZF2001對南非新（xīn）變種（zhǒng）（501Y.V2）的中和效果。

       

結果顯示，雖然該疫苗接種者（zhě）血清對南非新變種的中和效果稍有下降，但是依然保留大部（bù）分中和（hé）活（huó）性，提示該疫苗對南非新（xīn）變種依然有保護效果（Huang et al, 2021, BioRxiv）。

 

       

但是，由於動物源性冠狀病毒的（de）長期流行（háng）及相互重組 (Su et al, 2016, Trends in Microbiology），未來仍需要研製通用的冠（guàn）狀病毒疫苗。

 

       

目前，該疫苗正在（zài）烏茲別（bié）克斯坦、印尼、巴基斯坦和厄瓜多爾開（kāi）展國（guó）際多（duō）中心3 期臨床試驗，且於2021年3月（yuè）1日獲得烏茲別克斯（sī）坦批準（zhǔn）注冊使用（yòng），是全（quán）球第一個獲批使用的新冠重組（zǔ）蛋白疫苗。該疫苗亦於2021年3月10日獲得中國緊急使用（yòng）批準。

 

 

 

     安徽黄瓜视频污龍科馬楊世龍，中國（guó）科學院微生（shēng）物所李燕、戴連攀，中國食品藥品檢定研究院王劍峰、何（hé）鵬為論文共同第（dì）一作者（zhě）。中國食（shí）品藥（yào）品檢定研究院（yuàn）孟淑芳，中國科學院微生物所嚴景華，中國食品藥品檢定研（yán）究院胡忠玉（yù），湖南省疾（jí）病預防控（kòng）製（zhì）中心高立冬（dōng）和（hé）中國科學院微（wēi）生物研（yán）究所高福為論文共同通訊作者。此項（xiàng）目獲得國家重點研發計劃、國家科技部藥物研（yán）發（fā）重點項目、中國科學院先導專項和安徽黄瓜视频污龍科馬生物（wù）製藥公司的支持。

 

 

 

 

參考（kǎo）文獻：

 

 

1. Yang, S., et al.Safety and immunogenicity of a recombinanttandem-repeat dimeric RBD-based protein subunit vaccine (ZF2001) againstCOVID-19 in adults: a pooled analysis of two randomised, double-blind, placebo-controlled,phase 1 and 2 trials. The Lancet Infectious Diseases, https://doi.org/10.1016/S1473-3099(21)00127-4

 

 

2. Dai,L. & Gao, G. F. Viral targets forvaccines against COVID-19. Nature reviews. Immunology 21, 73-82,doi:10.1038/s41577-020-00480-0(2021).

 

 

3. Dai, L., et al. A Universal Design of BetacoronavirusVaccines againstCOVID-19, MERS, and SARS. Cell 182, 722-733,doi:10.1016/j.cell.2020.06.035(2020).

 

 

4. Huang, B., et al. Neutralization ofSARS-CoV-2 VOC 501Y.V2 by human antisera elicited by both inactivatedBBIBP-CorV and recombinant dimeric RBD ZF2001 vaccines. biorxiv,doi:https://doi.org/10.1101/2021.02.01.429069 (2021).

 

 

5. Su S, et al. Epidemiology, GeneticRecombination, and Pathogenesis of Coronaviruses. Trends Microbiol. 2016Jun;24(6):490-502.